NCCN CLL治疗研究成果：不仅仅是艺术

对症用药物

大多数慢性抗原胃癌（CLL）病患在病患时为早期癌症，不管可能会因素如何，仅在病患浮现腹泻时开始用药物。 Byrd指导教授所称，不管遗传基因不同之处如何，在浮现腹泻前用药物CLL无战术上。他破例医学医生遵循NCCN简要决断何时开始用药物，该简要与慢性抗原胃癌国际研讨会简要不同，不无需抗原个数低于300×109/L或大大减少时间，因此可能加剧过早的用药物。

用药物提案的同样因年龄第一组和功能状态和遗传基因不同之处而异。新版NCCN简要的重点在于(17p)有缺陷，它尤其与过多病因具体，因而无需不同的用药物提案。

有腹泻病患的用药物同样

利妥劳嘌呤添加进硫达拉浜/环磷酰胺用药物提案（FC）的价值仍未受益充分的分析。德国CLL8分析对利妥劳嘌呤加FC（FCR）提案进行了长达6年的随访观察，挖掘出可特别是在改善大大降低数万人、无进展生存期（PFS；57个年末VS 33个年末）和总存活数万人（OS；69.2% vs 62.3%）。

大多数遗传基因亚型，除（17p）有缺陷和无细胞遗传基因学间歇性之外，仅可从利妥劳嘌呤用药物中所获益。分析还表明，成比例残留癌症有性病患放弃免疫化学治疗可获得经常性大大降低。苯达莫司汀为首利妥劳嘌呤用药物年轻病患缺乏证据，但特指于医学实践中所。然而，CLL10D分析挖掘出上述双药物为首用药物不及FCR提案，但易于管理。

最近的分析指引，较佳等位基因的病患放弃FCR提案用药物或期内大大降低，带来“治好的伊始”。Byrd指导教授所称，如果必要性区分用药物提案，低可能会病患放弃硫达拉浜/利妥劳嘌呤治果好处，(11q) 有缺陷的病患病因过多，但添加环磷酰胺用药物后好处。

(17p) 有缺陷的病患可放弃FCR或较高剂量的苯基强的松龙为首利妥劳嘌呤用药物，或参加医学试验中。中老年病患不宜放弃硫达拉浜用药物，因为它不能带来任何超过苯丁酸氮芥的；他们可以放弃苯达莫司汀/利妥劳嘌呤（毒性更强，但是可行），或苯丁酸氮芥/利妥劳嘌呤用药物。

新照护国际标准

NCCN专家第一组将CD20血清obinutuzumab加苯丁酸氮芥作为国际标准照护提案。它可常用有如下不同之处的CLL病患的二线用药物：无(11q) 或(17p)有缺陷，且年龄第一组小于70岁（有或无癌症）及70岁以上病患；有(17p) 有缺陷（任何年龄第一组）；(11q) 有缺陷且年龄第一组在70岁以上，或有合并症的70岁以下病患。

德国cll11分析表明，苯丁酸氮芥/ obinutuzumab用药物多个终点仅优于苯丁酸氮芥/利妥劳嘌呤。主要终点中所位PFS分作 36.7和16.3 个年末，苯丁酸氮芥单一用药物第一组为11.1个年末，与苯丁酸氮芥单药物用药物第一组远比致死数万人攀升59%。成本的降低是值得的，无进展生存期额外降低了一年。对于中老年病患而言，这是一款好处的药物物，必要把它纳进用药物提案。

用药物散光癌症的新药物

除此以外，对于散光癌症，可基于腹泻开始用药物。NCCN简要列出了若干同样；然而，随着依鲁替尼的批准，传统文化的西段用药物变得无关紧要。依鲁替尼是一种布鲁顿嘧啶磷酸化消除剂（BTK），idelalisib是一种PI3Kδ消除剂，二者均可载体作常用BCR信号通路，消除CLL病患的B细胞信号转导（所示1）。

II期医学分析的关键挖掘出是，依鲁替尼常用较高危复发病患或难治性和未获用药物的中老年病患可使总大大降低数万人超过71%。两第一组在第26个年末时的PFS分作96%和75%，OS数万人分作96%和83%。无过多基因的复发或难治性癌症病患的PFS与未获用药物的病患类似。他却说，必要性的随访观察挖掘出很少有病患进展。

有许多分析即将评估依鲁替尼结合ofatumumab、利妥劳嘌呤，以及利妥劳嘌呤/苯达莫司汀的。一些大型分析如 ECOG 1912和为首041202试验中等即将进第一组成年人。

至于PI3K通路， idelalisib可考虑到同样性消除delta 亚型的挑战，后者主要表达于胚胎细胞且具有裂解潜力。1期分析结果却说明了大大降低数万人更让人评语深刻，淋巴结或脾脏病变的病患这群人出处91%可浮现大大降低。中所位PFS为18个年末，毒性反应为中所度。

多个更必要性分析却说明了，idelalisib为首利妥劳嘌呤、奥法木嘌呤（ofatumumab）或苯达莫司汀可提较高大大降低速度。关于idelalisib为首利妥劳嘌呤的关键II期分析都未超过中所位PFS终点，与之远比利妥劳嘌呤单药物用药物第一组的这一指标超过了5.5个年末。

两第一组解缓数万人分作 81% versus 13% ，12个年末的OS数万人分作92% versus 80% 。与之类似，一项纳进64例未获用药物的中老年病患的II期分析却说明了大大降低数万人为97%，24个年末时PFS为93%。

Byrd指导教授破例，idelalisib用药物常引致腹泻，但为首给药物可能会减轻这种副主导作用。他却说，随身携带或不随身携带(17p)有缺陷的病患这群人中所中所位无进展生存期更让人振奋。很明显，idelalisib常用散光癌症比利妥劳嘌呤更有效。

关于 idelalisib为首苯达莫司汀、奥法木嘌呤和利妥劳嘌呤常用未获用药物的CLL和复发或难治性癌症病患的II期和III期分析即将进行中所，其他PI3K消除剂(IPI-145) 试验中正处于初期阶段。

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撰稿人： 李林栋